北京中科医院在哪里 发布：2013-08-05 10:07:48
Time 2015-09-22 11:54:43 情感驿站
2.1 α-synuclein导致UPS功能障碍 在体外，无论是在纯化的蛋白质或在细胞培养研究中，都表明突变或野生型α-synuclein的表达，特别是可溶性寡聚体和聚集体的构象，抑制20S或26S蛋白酶体的活性[32]。为了探索α-synuclein影响蛋白酶功能的作用机制，了解α-synuclein的特性在研究UPS功能障碍具有重要作用[33]。有研究结果表明，特定低聚α-synuclein可能通过相互作用功能靶向损害26S蛋白酶体[33]。此外，从150 kDa到450 kDa的少量α-synuclein，以及单体的或重组的α-synuclein，可以特异性与26S蛋白酶体作用。到目前为止，α-synuclein和26S蛋白酶体之间的相互作用仍有待研究。一种可能性是α-synuclein低聚体与20Sβ亚基的活性位点的直接结合[34]，虽然这低聚体将通过一个狭窄的开放-门控通道易位。另外，α-synuclein低聚体可以与19S结合，使UPS通路障碍。α-synuclein低聚体与19S结合，将导致19S功能异常。或者，α-synuclein寡聚体诱导空间构想改变，抑制与蛋白酶体与其他底物的进一步相互作用。低聚物与蛋白酶体功能障碍有关，并选择性地被蛋白酶体降解[35]。
